第十二届世界肺癌大会(WCLC) 2007年9月2-6日在韩国首尔召开,来自全世界67个国家的近5000名专家学者,包括500多名中国肺癌防治专家出席了这次国际肺癌领域的学术盛会。

     TRUST 是一项关于特罗凯治疗非小细胞肺癌(NSCLC)而展开的规模大、为时长的研究,目前仍在进行中。它在亚洲、欧洲和美洲的59个国家涉及了近12000名晚期NSCLC患者。自特罗凯在3年前上市以来,全球已经有超过18.2万例患者接受了该药的治疗。这些新的数据证实,特罗凯正在兑现其承诺,即为大量NSCLC(世界上致命的癌症之一)患者带来更长的生存期和更高质量的生活,无论男性、女性、吸烟者还是不吸烟者,甚至不同种族的患者。

     此次大会上除了TRUST研究的亚洲中期数据[Park K, et al. Journal of Thoracic Oncology. 2007;2(8 Suppl 4) S464-S465]外,还公布的 TRUST 研究全球新安全性数据[Ardizzoni A, et al. Journal of Thoracic Oncology. 2007;2(8 Suppl 4)S342]显示,截止至2006年11月,TRUST研究共有51个国家的5015例患者入组。患者中位年龄63岁(范围19~95岁);男性占62%,女性38%;ⅢB期22%,Ⅳ期78%;ECOG PS 0占21%,PS 1占53%,PS 2占20%,PS 3占6%;白人76%,亚裔19%,其他5%;不吸烟28%,既往吸烟71% (不详1%);腺癌53%,鳞癌25%,其他21%(不详 <1%);一线14%,二线48%,三线37%,其他1%。

     在可以评估皮疹的4965例患者中,皮疹发生率为70%,主要为轻度和中度,其中84%是1/2级皮疹,16%为3/4级皮疹。有4423例患者可以评估安全性,其中55%经历至少1次不良事件。特罗凯相关严重不良事件发生率仅为5%,其中常见的是消化道毒性(所有分级2%,≥3级1%)。肺相关严重不良事件发生率<1%。在4405例具有有效数据的患者中,577例(13%)由于特罗凯的不良事件需要减量,多数与皮疹(416例)或腹泻(72例)相关。接受特罗凯二线治疗的亚组患者安全性数据与总体数据一致。TRUST 研究的结果进一步验证了NSCLC患者在具有里程碑意义的 BR.21 研究中的安全性。

     中国共有16个中心参加了TRUST研究,截止目前已经入组520例患者。已经有数据的366例患者中,中位年龄58岁 (25~85岁);男性57%,女性43%;ⅢB期16%,Ⅳ期82%;腺癌占75%;不吸烟者52%,吸烟者47%。疾病控制率高达81% (PR 23%,SD 58%)。

     中国香港已经有数据的163例患者中,中位年龄67岁 (27~86岁);男性58%,女性42%;ⅢB期28%,Ⅳ期72%;腺癌占63%;不吸烟者51%,吸烟者48%。疾病控制率高达86% (完全缓解2%,部分缓解 21%,疾病稳定 63%)。

     TRUST研究中特罗凯组3~4度毒性发生率小于3%。82%的患者出现皮疹,但严重皮疹的发生率仅为10%,其他不良反应也比较少见。

     TRUST研究亚洲国家中期报告的循证医学证据充分肯定了特罗凯治疗晚期NSCLC患者卓越的临床疗效,而且安全性良好。在中国,特罗凯对晚期NSCLC患者的疾病控制率高达81%。仅从疾病控制率来看,特罗凯要远高于吉非替尼中国注册临床研究结果中54.1%的疾病控制率。

     芬兰参与TRUST研究的中心回顾性评估了ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者医疗资源的使用与治疗费用的情况[Mali P, et al. Journal of Thoracic Oncology. 2007;2(8 Suppl 4) S842]。研究者分析后发现,IIIB/IV期NSCLC一线、二线、三线和四线的平均治疗总费用分别为10652?褷、10054?褷、10143?褷和12790?褷。各种治疗方案的平均费用如下:联合方案(34例):11359?褷;多西他赛(7例):15933?褷;长春瑞滨(5例):13819?褷;吉西他滨(2例):6184?褷;培美曲塞(8例):12618?褷;特罗凯(42例):8407?褷;其他(6例):8871?褷。每个患者因为不良事件的平均费用(包括门诊和住院)分别为特罗凯(14例):130?褷;其他化疗(13例): 1,796?褷。因此,研究者认为,特罗凯能够显著降低ⅢB/Ⅳ期NSCLC的治疗费用和处理不良事件的费用,极大地节约了医疗资源。

     大会上还有一篇有关特罗凯生物标记物研究(MERIT,Marker Identification Trial)的报告[Tan EH, et al. Journal of Thoracic Oncology. 2007;2(8 Suppl 4) S394] (图1)。在BR.21中,探索性单变量分析提示特罗凯能给EGFR阳性或EGFR基因高拷贝数的患者提供生存获益(Tsao et al. N Engl J Med; 353:133-144)。在多变量分析中,特罗凯对生存期的作用并没有被EGFR表达状态、EGFR基因拷贝数或EGFR突变状态所影响。

     该项多中心,开放的Ⅱ期临床研究的目的是明确能够预测特罗凯临床获益的分子标记物。12个国家26个中心的264例患者能够被评估有效性。患者中位年龄61.0岁(范围32~85岁);男性占70%,女性30%;ⅢB期26%,Ⅳ期74%。

     在MERIT研究中多数患者是二线治疗(130例,49.2%),但72例(27.3%)是三线治疗,62例(23.5%)是一线治疗。36例患者(13.6%)达到客观缓解,83例(31.4%)达到临床缓解。中位生存期7.6个月(95% CI 7~9),中位无进展生存期11.3周(95% CI为8~12)。257例中的226例(87.9%)出现至少一次不良事件,62例(24.1%)为严重不良事件。193例患者出现至少一次治疗相关的不良事件,37.4%至少一项不良事件≥3级。常见的不良事件包括:皮疹(61.9%,9.3%≥3级),腹泻(30.7%,2.7%≥3度),呼吸困难(16.7%,6.2%≥3度)和食欲不振(16%,0.8%≥3级)。由于不良事件中断治疗的患者比例为5.8%,减量患者比例为12%。

　　    德国汉堡Grosshansdorf医院胸部肿瘤科负责TRUST的研究员Ulrich Gatzemeier博士表示:“TRUST证明,即使在常规的临床实践中,特罗凯的疗效也与BR.21研究相当。这是肺癌治疗领域的一大进步,这一进步将为众多受这种疾病侵扰的患者和家庭带来希望。”香港中文大学肿瘤学系Tony Mok教授表示:“TRUST研究中患者生存期的延长进一步证实了我们在临床实践中看到的结果。这些新数据进一步说明了该药在治疗大量肺癌患者方面的潜力,并表明特罗凯使得患者能够与其家人及所爱的人共享更长时间的高质量生活。”