从上世纪70年代起，DA3+7方案［柔红霉素（DNR）d1-d3、阿糖胞苷（Arac）d1-d7］就成为了急性髓细胞白血病（AML）的标准一线诱导方案，但其治疗效果在很多患者并不好。在今年的ASH会上，研究者们报告了在DA3+7方案基础上加用小分子抑制剂、抗原特异性免疫药物及异基因造血干细胞移植在提高AML疗效上的研究进展。

　　AML是一种异质性很强的疾病，目前已报道数十个突变基因，但并非所有的基因都可作为基因治疗的靶点。发现FLT3、IDH1、IDH2、DOTIL及BCL2的突变可致白血病，因此这些基因可作为治疗靶点。

　　Quizartinib，又称AC220，是针对FLT3-ITD的抑制剂，Cortes报告quizartinib的最适剂量为200mg/d。多项单药quizartinib治疗难治、复发AML的Ⅱ期临床试验发现，应用quizartinib后患者的完全缓解（CR）率提高到44%-54%，总生存（OS）率提高到61%-72%（Abstract 48, Abstract 7100）。尽管如此，由于quizartinib的耐药性，50%的患者在3个月内复发，因此开发可克服耐药的新药是FLT3靶向治疗的重点。

　　酪氨酸激酶抑制剂crenolanib被证实可拮抗伴D835位点突变的FLT3。由于quizartinib的耐药性，crenolanib被认为可克服此耐药性。Randhawa报告在伴有FLT3突变的难治/复发AML患者中应用crenolanib的Ⅱ期临床试验，crenolanib的剂量为200mg/m²/d, tid, 持续28天。结果发现在既往没有接受过抗FLT3治疗的患者，伴有不完全血液学恢复的完全缓解率（CRi）率为23%，而在既往接受过抗FLT3治疗的患者CRi率仅为5%。

　　ASP-2215是可同时针对FLT3-ITD和FLT3-TKD的抑制剂，Levis等人从2013年开始的ASP-2215 Ⅰ/Ⅱ期临床试验，现在出来的结果令人振奋。共有166例患者进入临床试验，包括FLT3野生型和突变型。结果发现该药最大耐受剂量为300mg/d，野生型患者从治疗中获益不多，CR率为8%，PR率为3%。在突变型患者中，ORR率为57%，CR率为43%，PR率为15%（Abstract 7003）。目前ASP-2215与化疗药物联合的临床I期试验（NCT02236013）正在进行中。

　　此外，IDH2抑制剂AG-221、IDH1抑制剂AG-120、BCL2抑制剂ABT-199、DOT1L抑制剂EPZ-5676等都有了令人鼓舞的临床试验结果。但因为AML不是一种基因突变所致，因此治疗AML不能像伊马替尼那样单一靶向药即可，需要多药联合。

　　（编辑：《中国医学论坛报》许景红）

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