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氟唑帕利联合阿帕替尼和紫杉醇治疗复发或转移性胃癌的临床研究
http://www.tjmuch.com/       2017-09-08

    氟唑帕利是靶向聚ADP 核糖聚合酶 1和 2(poly(ADP-ribose)poly⁃merase, PARP1/2)抑制剂。PARP1/2 激酶是 PARP 超家族中结构最典型、最为重要的一个异构体,是一种具有多功能的蛋白质翻译后修饰功能的核酶,其分子质量为 116 kDa,在 DNA 突变修复尤其是 DNA 单链断裂修复以及维持基因组稳定中扮演了重要角色。目前已有大量的基础研究表明化放疗与 PARP 抑制剂联合能取得更强的抗肿瘤效应。临床前研究显示氟唑帕利可抑制肿瘤细胞 DNA 损伤修复、促进肿瘤细胞凋亡,增强放疗以及烷化剂、铂类等药物化疗的疗效。

    阿帕替尼是小分子 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂,主要通过抑制 VEGFR 发挥抗血管生成作用治疗恶性肿瘤,已在 2014 年 11 月获中国食品药品监督管理总局(CFDA)批准上市,商品名:艾坦®,用于单药治疗既往接受过 2 种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR2,较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。

    紫杉醇是常规用于治疗卵巢癌和乳腺癌的抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚, 保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用, 使细胞中止于对放疗敏感的 G2 和 M 期。紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌,对胃癌、肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。

    目前,一项氟唑帕利联合阿帕替尼和紫杉醇治疗复发或转移性胃癌的 I 期临床研究已在我院消化肿瘤内科启动,为晚期复发或转移胃腺癌(包括胃食管结合部腺癌)患者带来新选择。望患者及家属予以关注。

项目承担部门:  消化肿瘤内科   巴一主任    邓婷

联系电话:022-23340123-1053

项目主管部门: 天津市肿瘤医院国家药物临床试验机构办公室

联系人:  程东艳   

联系电话:022-23340123-6012

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稿源: 天津市肿瘤医院                                         编辑: 药理研究室
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