我们知道癌症的主要治疗方式之一就是化疗。很多患者都说化疗会对人体有严重的伤害，所以惧怕化疗。但其实管理好的化疗方案可以在降低治疗所带来的的毒副作用的同时显著延长患者生命。

   我们每个人的身体都是不同的，对化疗药物的反应也不同，那么如何知道这种药物会不会对患者身体有很大伤害呢？下面我们就以甲氨蝶呤为例为大家介绍基因检 测在化疗毒副作用预测中的应用。

   甲氨蝶呤一种是叶酸拮抗剂，广泛用于急性淋巴细胞白血病，淋巴瘤等血液学恶性肿瘤^[1]。在临床应用中常使用大剂量冲击疗法，即给予患者较高剂量的甲氨蝶呤。这种疗法可以有效预防白血病及淋巴瘤累及中枢神经系统。

   但是大剂量使用甲氨蝶呤是有风险的，如果血中甲氨蝶呤浓度超过一段时间无法通过自身代谢和解毒剂的使用降低下来就可能危及生命^[2]。因此合理的控制甲氨蝶呤的需要浓度是应用的前提。

   但是有的患者由于基因突变的原因不能很好的将甲氨蝶呤代谢掉^[3]。这样在临床使用中会有较高的风险。因此鉴别出哪些患者有这样的突变基因，就可以知道哪些患者不适合应用甲氨蝶呤或者应用中需要特别的注意^[4]。

   目前在临床中用于预测甲氨蝶呤毒副作用的检测主要为亚甲基四氢叶酸还原酶突变检测（MTHFR多态性检测）。我们推荐在使用此种化疗药的患者进行检测来降低治疗所带来的身体损伤。

参考文献

[1]        Zhou Y, Huang H. Two-dose versus single-dose methotrexate for treatment of ectopic pregnancy [J]. American journal of obstetrics and gynecology, 2019,

[2]        Bishnoi A, Guliani A, Narang T, et al. Painful erosions on psoriatic plaques: cutaneous clue to life-threatening methotrexate overdose [J]. Postgraduate medical journal, 2019,

[3]        Zuo J, Yin Q, Wang L, et al. Mangosteen ethanol extract alleviated the severity of collagen-induced arthritis in rats and produced synergistic effects with methotrexate [J]. Pharmaceutical biology, 2018, 56(1): 455-64.

[4]        Held J, Mosheimer-Feistritzer B, Gruber J, et al. Methotrexate therapy impacts on red cell distribution width and its predictive value for cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis [J]. BMC rheumatology, 2018, 2(6.)