众所周知,尿蛋白是尿常规检测项目之一,当尿液中蛋白含量超过100mg/l或150mg/24h时,尿蛋白定性实验呈阳性^【1】,除生理性蛋白尿外,一般当尿蛋白持续出现阳性时,提示肾脏已出现不可逆损伤。

    为了监测肾脏的早期变化,我们通常同时进行尿微量白蛋白（mALB）与尿蛋白的检测,它可反映早期肾病、肾损伤情况，此时肾损伤处在可逆转阶段，如及时治疗，则可终止或逆转肾病的发展进程。

     在我们进行尿常规检测时，常常会遇到尿微白阳性，而尿蛋白检测呈阴性的情况，近期，在审核尿常规检测结果时，却发现一件特殊案例·····

案例经过

某患者留取的晨尿标本干化学检测和尿微白检测结果如下：

表一

     综合以上看出，尿蛋白干化学检测为3+，呈强阳性，而尿微白结果却<5,两者极为矛盾，究竟是为什么呢？尿蛋白定性结果假阳性？或是尿微白定量结果假阴性？

案例分析

由于我实验室两者检测所用的仪器和检测原理不同，先进行简单介绍：

     尿蛋白干化学定性实验应用仪器为sysmex UC3500干化学分析仪，采用PH指示剂蛋白蛋白质误差原理.而尿微量白蛋白定量实验应用Omlipo全自动特定蛋白分析仪，实验采用免疫比浊法,依据两者的检测原理，分别对分析可能出现的两种结果进行排查和验证，经查阅资料可知，造成尿蛋白假阳性结果原因如下：

表二

    当天仪器运行正常，质控样本检测正常，排除仪器操作影响。由表一可知，该样本PH为5.5，呈酸性，也排除PH>9造成的假阳性可能，难道是药物影响？随即给临床主治医生打电话询问该患者的近况及用药情况，令人失望的是，该患者未使用上述药物，因此也排除药物引起的假阳性结果。为了进一步验证该患者尿蛋白结果，随后又采用加热乙酸法定性实验进行验证，该方法是通过加热使蛋白质变性凝固，加入醋酸使尿PH值接近蛋白质等电点，有利于蛋白质变性沉淀，不易受其它因素影响。经检测尿蛋白结果为阳性，从而进一步排除尿蛋白干化学结果为假阳性的可能。

   只剩一种可能性，尿微量白蛋白假阴性？通过查看尿微白仪器发现，结果为mALB<5mg/l，并提示空白值过高，通过咨询工程师后，得知一般有以下几种情况会出现此项提示：

1、仪器加样针阻塞

2、样本浓度过高或样本浑浊

3、定标曲线空白值过低

    通过检测仪器，判定加样针出样流畅，定标曲线正常，样本颜色呈淡黄色、清亮。因此，重点怀疑因样本浓度过高而出现假阴性。于是将尿液样本用生理盐水分别稀释2倍、4倍、6倍依次进行检测，结果如下：

表三

    通过将样本稀释检测，终于真相大白。该患者的最终mALB结果为293.62*6=1761.72，与尿蛋白干化学定性检测结果相符。

讨论

    报告发出后，脑中不禁又产生了疑问，该患者尿蛋白结果为1761.72mg/l，尿微白仪器的检测上限为350mg/l，为何检测结果却显示<5mg/l而不是>350mg/l呢？

    经查阅相关书籍得知，此现象说明了尿微白的检测反应体系出现了“钩状效应”，从而导致了假阴性。钩状效应是指免疫监测中在一定的抗体浓度范围内，分析的抗原浓度与检测信号值成正比。当超过某一浓度界限后，信号值反而随着浓度的增高而出现下降的现象，因为浓度与信号值的整条曲线形似钩子，所以称作“钩状效应”^【2】，其中由于抗体过量叫做“前带效应”，抗原过量叫做“后带效应”。

    在本案例中出现的现象则为“后带效应”，即样本抗原的浓度超过抗原抗体结合的最佳比例，从而出现钩状效应，信号值将会下降。此时仪器不能识别过剩的抗原，浓度反而下降，仪器会默认为前带中的浓度，最后结果显示正常值。

    所以，在我们日后的检验工作中，遇到异常结果要做好分析研判，抽丝剥茧，一步步排查原因，得出真相，避免因假性结果而误导临床诊疗，从而影响患者治疗进程。

参考文献

[1]刘成玉,罗春丽.临床检验基础[M].第五版.北京：人民卫生出版社,2012.

[2]Green R et al."Normal" serum ferritin--a caution[J]. Blood. 1977, 50(3):545-7.