肝细胞癌是癌症相关死亡的主要原因之一，对细胞毒性化疗的抵抗是导致肝癌患者死亡的主要原因。miR-122是肝脏特异性miRNA，其在肝癌中表达降低，是典型的抑癌因子。国家恶性肿瘤临床医学研究中心（天津医科大学肿瘤医院）宋天强教授团队最新研发构建了一种以环糊精为核心的星形共聚物纳米粒子系统（sCDP），该纳米粒子集成了阿霉素类化疗药物多柔比星（DOX）和肝脏特异性miRNA—miR-122以联合用于肝癌治疗。在该纳米系统中，miR-122由sCDP的外阳离子聚（2-（二甲氨基）甲基丙烯酸乙酯）链缩合，而DOX则被容纳在内疏水环糊精腔中，从而使miR-122和DOX具有按顺序释放的效果。优先释放的miR-122不仅通过下调Bcl-w和增强p53活性直接诱导细胞凋亡，还能通过抑制细胞外排转运蛋白的表达增加胞内DOX的积累，从而实现诱导细胞凋亡的协同效应。此外，研究团队进一步将这一纳米粒子系统与游离DOX和sCDP/DOX单独使用进行比较，结果显示动物体内可以达到更加显著的抗肿瘤效果，表明其在肝癌治疗中的巨大前景。相关研究成果于2021年4月以“Preferentially released miR-122 from cyclodextrin-based star copolymer nanoparticle enhances hepatoma chemotherapy by apoptosis induction and cytotoxics efflux inhibition”为题发表于Bioactive Materials杂志，得到了同行的广泛关注。团队的这一创新性研究不仅为肝癌的治疗提供了新的思路，同时也为以构建纳米粒子系统为基础的癌症综合治疗方法学奠定了新的理论基础。

图1. sCDP/DOX/miR-122系统在肝癌小鼠模型中具有更好的肿瘤抑制作用。

图2. 本研究的模式图。

　　原文链接：Preferentially released miR-122 from cyclodextrin-based star copolymer nanoparticle enhances hepatoma chemotherapy by apoptosis induction and cytotoxics efflux inhibition