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2017年诺贝尔生理学或医学奖揭开了内在生物钟(biological clock)的神秘面纱,并阐明其内部作用分子机制,解释了人类、动物以至植物如何适应各自生物节律,以保持与地球自转的协同一致。其生物钟体现在人体复杂生理功能的方方面面,影响着睡眠、摄食、血压、血糖和激素释放等各种新陈代谢过程,精准调整机体的生理状态,以适应每天不同时段[1](图1)。
同时关于机体免疫系统生物钟基因和钟控基因研究表明:天然免疫细胞和适应性免疫细胞中钟控基因随时间变化呈现周期性表达,而且免疫细胞的功能和免疫参数(循坏免疫细胞及亚群的相对和绝对数量)也由于钟控基因的作用而受到显著影响。
机体免疫细胞功能和一些免疫参数(如细胞因子水平、循环免疫细胞数目等)受到生物节律的影响都在24h内周期性波动,同样外周血中红细胞、白细胞和血小板数目在不同时刻呈现出生理性变化。王晓玲等[2]研究表明同一患者下午16:00白细胞计数明显高于早晨7:00,同时外周血白细胞计数受到情绪、体温、血压、剧烈运动影响呈现出生理性增加。生物钟参与人体生理节律方方面面(睡眠方式、进食行为、激素释放、血压和体温)的调节[3],生理节律同时会影响外周血细胞计数(血常规检查)结果。
由于肿瘤医院患者群体特殊性,很多恶性肿瘤患者选择放疗和化疗治疗,外周血常规检查对于肿瘤患者放化疗时间选择显得尤为重要,化疗后血常规中红细胞和白细胞计数是反应疗效的指标,血常规中白细胞数目往往是能否放化疗的重要影响因素。但是很多患者对于血常规的检查时间往往不予重视,认为“血常规无需空腹,随时可以化验,外周血中白细胞一天内变化不大,甚至认为恒定不变,血常规检查时间具有随意性”,其实则不然,外周血白细胞计数同样受到生物节律的影响,一天内不同时刻的白细胞计数存在显著差异,同一患者上午和下午血常规中白细胞计数存在显著统计学差异,故选择合适的时刻进行血常规检查[4],检测出外周血白细胞的“真值”,对于肿瘤患者放化疗时间选择有重要临床价值。因此,建议肿瘤患者进行血常规检查时选择清晨7:00采集静脉血,化疗前后血常规检查时间尽可能选择一天内的同一时刻,并且尽量避免选择不同时刻,因为同一患者上午和下午血常规结果尤其白细胞计数可能存在显著差异。血常规检查时刻如果随意选择可能给临床选择放化疗时间和评估放化疗疗效带来误解。
参考文献:
[1] Scientific Background : Discoveries of Molecular Mechanisms Controlling the Circadian Rhythm[EB /OL].( 2017-10-02) [2017-10-11] https: / /www.Nobelprize. org /nobel_prizes /medicine /laureates /2017 /advanced. Html
[2]王晓玲.不同时间和数量血标本的检测及影响因素分析[J].临床血液学杂志, 2012,25(2):99-100.
[3] Patke A, Murphy P J,Onat O E, et al. Mutation of the human circadian clock gene CRY1 in familial delayed sleepphase disorder[J].Cell,2017,169(2):203
[4]尚红、王毓三、申子瑜,全国临床检验操作规程(第4版):血细胞分析
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