Lutheran (LU)血型系统作为人类红细胞血型系统中的重要一员，虽然不及ABO和Rh血型系统广为人知，但其独特的生物学特性和临床意义，使其逐渐成为医学研究的焦点。Lutheran血型系统的核心组成部分是基底细胞黏附分子(Basal Cell Adhesion Molecule, BCAM)，它不仅是一种血型抗原，更是一种具有重要生理功能的细胞黏附分子。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，研究者们发现BCAM在多种癌症的发生、发展和转移过程中扮演着关键角色，为癌症的诊断和治疗提供了新的视角和靶点。

　　一、Lutheran血型系统的双重身份

　　Lutheran（LU）血型系统包含多种抗原，其中最为重要的是Lua和Lub抗原。Lutheran血型系统的核心是基底细胞黏附分子(Basal Cell Adhesion Molecule, BCAM)，它既是红细胞表面的血型抗原，也是参与细胞间通讯的功能蛋白。1945年因输血反应被发现后，研究证实其基因产物BCAM在肿瘤进程中发挥关键作用。

　　二、基本特征与分子结构

　　LU基因（BCAM基因）位于19号染色体，通过选择性剪接产生BCAM1和BCAM2两种异构体，均属免疫球蛋白超家族。该系统含27种抗原，以Lua/Lub等4对对立抗原为核心，Lua为低频抗原（欧洲和非洲人群约 8%），Lub则广泛表达。

　　BCAM的核心功能是通过胞外结构域的RGD基序结合层粘连蛋白α5链，介导细胞与基底膜的黏附。其表达受KLF1转录因子、lncRNA BAN及DNA甲基化调控，KLF1突变或BAN沉默均可显著降低BCAM表达。

　　三、与肿瘤发生发展的关联机制

　　1.迁移侵袭调控

　　在卵巢癌和胃癌中，BCAM过表达通过抑制层粘连蛋白α5-整合素β1相互作用，降低肿瘤细胞间黏附力，促进球体分散和网膜侵袭。其可溶性形式（sBCAM）经ADAM10切割释放后，可增强集体迁移能力。

　　2.肿瘤微环境交互

　　在KRAS突变型结直肠癌中，BCAM与层粘连蛋白α5特异性结合，介导肿瘤细胞与内皮细胞黏附，为肝转移奠定基础。同时，BCAM表达与PD-L1水平相关，可能协同促进免疫逃逸。

　　3.信号通路激活

　　高等级浆液性卵巢癌中存在BCAM-AKT2融合基因（约7%患者），可持续激活AKT通路。在胃癌中，BCAM通过调控Wnt/β-catenin 通路促进细胞周期进展，敲除后可导致G0/G1期停滞。

　　4.血管生成与转移

　　BCAM通过激活VEGF通路促进肿瘤血管生成，其表达水平与卵巢癌腹膜转移、胃癌远处转移呈正相关，是转移潜能的重要标志。

　　四、结论

　　BCAM通过调控黏附、信号传导和微环境交互参与肿瘤进展，其双重身份为理解肿瘤转移机制提供了独特视角。随着调控机制研究深入，LU血型系统可能成为肿瘤精准治疗的重要突破口。